Área de interés 7: Viroterapias contra el cáncer

Se trata de un enfoque que ha demostrado ser muy prometedor. Aquí, los virus se emplean para que infecten, se multipliquen y, posteriormente, provoquen la lisis de las células cancerosas sin afectar al tejido normal.

Existen varios tipos de virus oncolíticos en desarrollo. Estos incluyen (fuente: Douglas W. Loe, analista de Versant):

• Los adenovirus, un tipo de virus sin envoltura con una doble cadena. Hay varias versiones de ingeniería de este virus en los ensayos clínicos, incluyendo Onyx-015 y H101. Este último ha sido aprobado en China y es comercializado por Shanghai Sunway Biotech.
• El virus de la enfermedad de Newcastle (NDV). Versiones naturales atenuadas, como el PV701 esponsorizado por la compañía Wellstate Biologics (compañía que no cotiza en el mercado), se encuentran en desarrollo clínico en fase I, .
• Los Poxvirus. Mixoma y vaccinia, miembros de dicha familia, están en desarrollo clínico. Entre los distintos candidatos el más avanzado es probablemente el de Jennerex (compañía que no cotiza), el JX-594, en fase II en colaboración con Transgene (EPA:TNG).
• El virus del herpes. Distintas variantes obtenidas mediante ingeniería genética se encuentran en ensayos clínicos, como el OncoVEXGM-CSF (de BioVex, compañía que no cotiza), G207 (de MediGene AG, quien parece haber suspendido el proyecto), el VHS-1716 (de BioSante; NASDAQ: BPAX) y NV1020 (de Cold Genesys, compañía que no cotiza en ningún mercado). El más avanzado de ellos, el OncoVEXGM-CSF -una combinación del virus oncolítico OncoVEX más el factor de colonia de granulocitos macrófagos estimulante (GM-CSF)-, se encuentra en Fase III de melanoma avanzado y en Fase III de cáncer de cabeza y cuello.
• Los picornavirus. Esta familia incluye el virus coxsackie y versiones de ingeniería de poliovirus, ambos en fase clínica. Este último se encuentra en desarrollo en unos pocos lugares, incluidos los institutos de investigación en la Universidad de Duke y la Universidad Stony Brook, y ha demostrado cierta eficacia preclínica contra el GBM (Glioblastoma multiforme) y el neuroblastoma. La firma Viralytics (ASX:VLA) está desarrollando el virus Coxsackie A21 en una primera fase de estudios contra el melanoma.
• El virus de la estomatitis vesicular (VSV). Se encuentra todavía en fase de investigación en el Mt. Sinai School of Medicine en New York.

Pero, quizá, la forma más prometedora de virus oncolíticos sea el reovirus que, preferentemente, se replica en las células cancerosas que presentan una mutación común conocida como "activated Ras pathway " (ruta Ras activada) sin afectar a las células normales. Esto hace que sea intrínsecamente selectivo con las células cancerosas que presentan dicha mutación sin necesidad de ninguna manipulación genética. El reovirus se encuentra en todas partes en la naturaleza. Se trata de un virus sin enfermedad asociada conocida, replicándose en el citoplasma sin afectar al ADN de la célula. Cuando las células normales están infectadas con el reovirus, el sistema inmunitario puede neutralizar el virus. La exposición al reovirus es común en los seres humanos: el 50% de todos los niños occidentales de menos de 12 años ha estado expuesto, así como prácticamente el 100% de los adultos. Sin embargo, los tumores que poseen una vía de Ras activada no puede desencadenar la respuesta antiviral mediada por la proteína celular del huésped PKR. Los estudios han demostrado que el reovirus se replica activamente en líneas celulares transformadas con dicha ruta, matando la célula huésped y liberando la progenie viral que, a continuación, infecta y destruye otras células tumorales. Aproximadamente un tercio de los cánceres humanos tienen la activación de mutaciones en el gen Ras, y es posible que más de dos terceras partes de las células cancerosas tengan una vía de señalización Ras activada debido a la activación de mutaciones en los genes aguas arriba o aguas abajo del Ras. El inconveniente del reovirus se encuentra en que el sistema inmunitario actúa contra él, impidiéndole llevar a cabo su misión. En estudios con animales, la administración de reovirus con inmunodepresores ha dado buenos resultados, pero la administración de estos agentes en seres humanos presenta numerosas objeciones y es problemática. Sin embargo, Oncolytics Biotech (NASDAQ: ONCY) ha desarrollado un agente biológico, Reolysin -un reovirus- que ha mostrado resultados muy prometedores en ensayos clínicos, sobre todo en combinación con determinadas quimioterapias. En estudios preclínicos en una amplia variedad de líneas celulares de cáncer, los investigadores han encontrado que cuando se usan juntos, reovirus y quimioterapia actúan eficiente y sinérgicamente, con resultados muy superiores a su empleo por separado. En el tercer trimestre de 2010 Oncolytics inicio su primer ensayo clínico en fase III.